علت نارسایی قلبی در زنان و مردان می تواند متفاوت باشد

یک مطالعه جدید تفاوت های قابل توجهی را در سطح سلولی بین موش های نر و ماده مبتلا به نارسایی قلبی و کسر جهشی حفظ شده نشان می دهد.

این یافته ها می تواند چگونگی درمان نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) را در زنان در مقایسه با مردان روشن کند.

در HFpEF، عضله قلب به طور طبیعی منقبض می شود، اما قلب نمی تواند کاملا شل شود و بین ضربان ها به درستی پر شود. به این وضعیت اختلال عملکرد دیاستولیک می گویند. اگر قلب بیش از حد سفت باشد یا اگر روند انقباض به اندازه کافی در بین ضربان ها متوقف نشود، می تواند رخ دهد.

این مطالعه نشان می‌دهد که اختلال عملکرد دیاستولیک در موش‌های ماده به دلیل تغییر پروتئین‌های رشته قلبی است. در موش‌های نر، این به دلیل حذف آهسته کلسیم از سلول‌های قلب در بین ضربان‌های قلب بود که باعث می‌شد یک انقباض خفیف بین ضربان‌ها باقی بماند.

نتایج در ظاهر می شود تحقیقات قلب و عروق.

دونالد M. Bers، یکی از نویسندگان اصلی این مطالعه، می گوید: «این مطالعه نشان می دهد که انجام تحقیقات در هر دو جمعیت زن و مرد چقدر اهمیت دارد. برس رئیس دپارتمان فارماکولوژی و دارای کرسی وقفی در تحقیقات قلب و عروق در دانشکده پزشکی دیویس دانشگاه کالیفرنیا است.

اگر همین تفاوت‌های مولکولی بین مردان و زنان در بیماران چاق و دیابتی مبتلا به HFpEF رخ دهد، می‌تواند به این معنا باشد که بهترین استراتژی‌های درمانی برای HFpEF در زنان با مردان متفاوت است.

نارسایی قلبی زمانی رخ می دهد که قلب نتواند خون و اکسیژن کافی را برای تامین بدن پمپاژ کند. تقریباً 6.2 میلیون نفر در ایالات متحده از نارسایی قلبی رنج می برند. میزان مرگ و میر پنج ساله برای نارسایی قلبی تقریباً 50٪ است، اگرچه بسیاری از عوامل می توانند بر بقا تأثیر بگذارند. حدود نیمی از بیماران نارسایی قلبی HFpEF دارند و تقریباً دو برابر بیشتر از مردان زنان HFpEF دارند. مردان مبتلا به نارسایی قلبی ممکن است بیشتر در معرض خطر آریتمی قلبی و مرگ ناگهانی قلبی باشند.

مدل ماوس “Two Hit”

چاقی و دیابت در افراد مبتلا به HFpEF شایع است. برای مطالعه این بیماری، محققان یک مدل موش “دو ضربه” منحصر به فرد را توسعه دادند که دو عامل را ترکیب می کند.

برای اولین عامل، محققان از موش هایی استفاده کردند که از نظر ژنتیکی فاقد گیرنده لپتین بودند. لپتین هورمونی است که باعث سیری می شود. بدون لپتین، اشتها بالا می ماند و حیوانات چاق و دیابتی می شوند. برای عامل دوم، موش ها در معرض تزریق آلدوسترون قرار گرفتند. آلدوسترون هورمونی است که توسط غده فوق کلیوی تولید می شود. سطوح بالای آلدوسترون باعث احتباس مایعات می شود.

این مدل حیوانی نارسایی قلبی و دیابت HFpEF را ایجاد می کند و به محققان اجازه می دهد مکانیسم های سلولی و مولکولی انقباض و آرامش عضلانی را در موش های نر و ماده تجزیه و تحلیل کنند.

کلسیم و تیتین

کلسیم برای فعال کردن انقباض و شل شدن سلول های ماهیچه قلب و همچنین فعالیت الکتریکی قلب ضروری است. کلسیمی که با هر ضربان وارد سلول های قلب می شود باعث انقباض عضله می شود. همچنین به تولید سیگنال الکتریکی کمک می کند که انقباض میلیون ها سلول عضله قلب را که برای عملکرد قلب به عنوان یک پمپ کارآمد ضروری است، هماهنگ می کند. با هر ضربه، کلسیم از سلول خارج می شود. این به قلب اجازه می‌دهد بین ضربان‌ها استراحت کند و برای ضربان بعدی پر شود.

در موش‌های نر مبتلا به HFpEF، حذف کلسیم از سلول‌های ماهیچه قلب کند شد و از آرامش کامل بین ضربان‌ها جلوگیری کرد. موش‌های نر HFpEF نیز مشکلات بیشتری در ریتم قلب داشتند که به آن آریتمی می‌گویند.

در مقابل، زنان مبتلا به HFpEF حرکت طبیعی کلسیم را در داخل و خارج سلول های قلب نشان دادند. در عوض، محققان افزایش شکل کوتاه تر و سفت تر تیتین (N2B) را مشاهده کردند. تیتین پروتئینی در قلب است که مانند فنر نگهدارنده عمل می کند. محققان همچنین فسفوریلاسیون (یک واکنش مولکولی) تیتین و یک پروتئین رشته قلبی دیگر، تروپونین I را مشاهده کردند. هر دو تغییرات تیتین و تروپونین باعث سفت‌تر شدن سلول‌های قلب زنانه می‌شوند – باعث سخت‌تر شدن پر شدن قلب – علیرغم حذف کلسیم، طبیعی بود.

بنس هگی، دانشمند پروژه در آزمایشگاه برس و یکی از نویسندگان، می‌گوید: «این مطالعه نشان می‌دهد که اهداف دارویی متفاوتی در مردان و زنان وجود دارد و به عنوان نقطه شروعی برای مطالعات آینده در مورد داروهای هدفمند جنسیتی برعلیه HFpEF خواهد بود. از مطالعه .

به طور بالقوه، زنان مبتلا به این شکل از HFpEF می توانند از داروهایی که سفتی قلب را کاهش می دهند، بهره مند شوند. از سوی دیگر، مردان مبتلا به این نوع HFpEF ممکن است از داروهایی که تجزیه کلسیم را تقویت می‌کنند سود بیشتری ببرند.

محدودیت های تحقیق

محققان به چندین محدودیت برای مطالعه اشاره می کنند.

اگرچه موش‌های این مطالعه ممکن است نماینده تعداد قابل توجهی از بیماران HFpEF باشند که دیابت دارند و به شدت چاق هستند، بسیاری از بیماران HFpEF ممکن است با این مدل ارائه نشوند. برای درک زیرجمعیت های مختلف با HFpEF، چندین مدل حیوانی مورد نیاز است.

برای درک کامل مزایای بالقوه این کار، مطالعات پیش بالینی و بالینی بیشتری مورد نیاز است.

نویسندگان دیگر از دانشکده پزشکی UC Davis، دانشگاه Antioquia، Medellin، کلمبیا، و دانشگاه Arizona، Tucson آمده اند.

این پروژه توسط مؤسسه ملی بهداشت، جایزه توسعه شغلی انجمن قلب آمریکا، مرکز تحقیقات دیابت استانفورد و بورسیه تحصیلی Minciencias-Fulbright کلمبیا حمایت مالی شد.

منبع: یو سی دیویس